Торакални аортни аневризми и дисекации

Синдром на Марфан (MFS)

Синдрома на Марфан (MFS)  е автозомно доминантно мултисистемно заболяване, характеризиращо се с сърдечно-съдови, скелетни и очни симптоматики. Диагностицирането на Синдрома на Марфан или Марфан-подобните синдроми могат бъдат предизвикателство поради фенотипната изменчивост дори в рамките на едно семейство, фенотипното препокриване с близки в клинично отношение заболявания, и възрастово-зависими синдроми, които могат да се проявят в детството и да се появят с течение на времето.

Една от основните характеристики на Синдрома на Марфан и голяма част от Марфан-подобните синдроми е увеличения риск от коремно и гръдно аортна аневризма и дисекации (TAAD), която, ако не се лекува, има висок процент заболеваемост и смъртност. Приблизително 13,000 американци умират всяка година от аортна аневризма. Идентифицирането на индивиди с висок риск за TAAD се усложнява от факта, че внезапната смърт често е първият голям клиничен знак.

Цена на изследването

Други форми на синдромите на TAAD

Някои състояния се препокриват фенотипно със Синдрома на Марфан, но не включват същото нивo на риск за TAAD. Те включват синдром на Шпринцен-Голдберг, хомоцистинурия, синдром на Беалс. Синдрома на Марфан е най-честата наследствена форма на синдромите на TAAD. Другите форми на синдромите на TAAD включват Марфан-подобните синдроми, Loeys-Dietz синдром, Ehlers-Danlos синдром (EDS), синдром на артериалната усуканост и синдром на Lujan-Fryns.

Фамилния несиндромен TAAD се характеризира чрез аневризми без наличието на други клинични прояви, и обикновено следва автозомно доминантен модел на унаследяване. До 20 % от хората с TAAD имат първо коляно роднина с аортно заболяване. Няколко гени се асоциират с фамилния несиндромен TAAD, включително ACTA2, MYH11, MYLK и PRKG. NOTCH1 предизвика т.нар. фамилните бикуспидни аортни клапи и други аномалии на аортните клапи, което води до увеличен риск за TAAD. Спрародични форми на TAAD също са били докладвани.

TAADNext панел

TAADNext е следващо поколение секвениране (NGS) панел, който едновременно анализира 20 гена, които са свързани с гръдно-аортната аневризма и дисекации (TAAD), Синдрома на Марфан, и свързани заболявания. Установяването на молекулярната диагностика на тези състояния може да насочи и подобри проследяването на пациента със сърдечно-съдови усложнения. Това е от решаващо значение за предотвратяване развитието на аортна дисекация, която в повечето случаи е с фатален изход.

TAADNext изследва мутации във всички кодиращи домейни и сплайс връзки на : ACTA2, CBS, COL3A1, COL5A1, COL5A2, FBN1, FBN2, FLNA, MED12, MYH11, MYLK, NOTCH1, PLOD1, PRKG1, SKI, SLC2A10, SMAD3, TGFB2, TGFBR1, and TGFBR2. Общ анализ на дупликациите и делециите се извършва на 17 гена ( всички с изключение на CBS, COL5A1, and FLNA). TAADNext идентифицира ˃ 96 % от описаните мутации в тези гени (аналитична чувствителност).

Чувствителност на изследването

TAADNext идентифицира над 96% от мутациите в ACTA2, CBS, COL3A1, COL5A1, COL5A2, FBN2, FLNA, MED12, MYH11, MYLK, NOTCH1, PLOD1, PRKG1, SKI, SLC2A10, SMAD3, TGFB2, TGFBR1 и TGFBR2. Повече от 93% от пациентите със Синдром на Марфан имат мутация на ген FBN1. Тестването на COL3A1 открива мутация при повече от 95% от пациентите с EDS тип 4. Около 40% от пациентите с фамилна TAAD имат мутации, откриващи се с панела. Много от гените са открити скоро, затова детекцията на мутации в изброените гени може да се увеличи.

ВРЕМЕ ЗА ПОЛУЧАВАНЕ НА РЕЗУЛТАТИТЕ

ВИД НА ПРОБАТА*

• Кръвна проба 20 мл в две EDTA или ACD епруветки
• Слюнка 2 мл в два OrageneTM DNA самосъбиращ контейнер
• ДНК 20μг с концентрация 200нг/μл

*Пренатален скрининг не е възможен

Цена на изследването